YH001是一款重組人源化CTLA-4 IgG1單克隆抗體 ，基於動物 syngeneic腫瘤模型進行篩選獲得。 通過提高機體自身針對腫瘤細胞的免疫應答，強化腫瘤微環境中調節性 T細胞的去除，從而達到治療多種腫瘤的目的。

臨床進展：

我們已與美國的Tracon達成協議，探討軟組織肉瘤等適應症。 YH001與恩沃利單抗(envafolimab, PD-L1 mAb)及多柔比星聯合使用治療軟組織肉瘤患者的I/II期臨床試驗於2022年8月獲得FDA批準，並於2022年11月完成首例患者給藥。

YH001聯合君實生物抗PD-1單抗拓益（特瑞普利單抗注射液）的澳洲I期臨床試驗 已完成 ，YH001顯示出良好的安全性和有效性。YH001聯合特瑞普利單抗在不超過4.0mg/kg的劑量下耐受性良好。在26名被評估患者中，5名患者出現局部緩解 （PR），11名患者出現病情穩定（SD）。達到主要研究終點，YH001聯合治療的最大耐受劑量（MTD）確定為4.0mg/kg。

試驗編號：YH001002

NCT編號：NCT04357756

CTLA-4靶點簡介

CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又稱CD152， 在T細胞的激活中起重要調節作用。CTLA-4表達在調節性T細胞（Treg）表麵，與抗原提呈細胞(APCs)表麵的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)結合時，可以競爭性抑製B7與效應性T細胞表麵的CD28的結合，進而抑製T細胞的激活。因此，通過抑製性抗體抑製CTLA-4可以阻斷這一機製，進而達到增強T細胞活性的目的。 此外， CTLA-4高表達在調節性T細胞上，通過CTLA-4抗體的細胞介導的細胞毒性（ADCC）作用清除調節性T細胞，可以達到一定的抗腫瘤活性。

目前，靶向CTLA-4的已上市抗體藥物有BMS的CTLA-4單抗Ipilimumab (Yervoy) 和康方生物的PD-1 x CTLA-4雙抗Cadonilimab（商品名：開坦尼；AK104）。

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ASCO2022：A first-in-human phase I dose escalation of YH001, an anti-CTLA-4 monoclonal antibody (mAb), in combination with toripalimab (anti-PD-1 mAb) in patients with advanced solid tumors