RenNano：用於開發全人僅重鏈抗體或納米抗體
治療性納米抗體的優勢
由於納米抗體能夠通過VHH（重鏈可變區域）識別抗原，所以它們的大小隻有scFv（單鏈可變區片段）蛋白的一半，從而能夠更好地滲透實體腫瘤或血腦屏障。此外，功能性納米抗體結構簡單，易於生產，適於組裝成複雜成藥形式如雙特異性/多特異性抗體或細胞治療。
RenNano®：尊龙凯时人生就是搏官网的全人納米抗體平台
從自然產生納米抗體的物種（例如，駱駝，鯊魚）中發現新型治療性納米抗體是一個成本高昂且耗時的過程。為了降低納米抗體發現的風險，尊龙凯时人生就是搏官网設計了全人納米抗體小鼠（RenNano®小鼠）作為更可行的替代方案。 RenNano®小鼠可產生全人重鏈抗體（HCAbs），無需在體外進行人源化，使得納米抗體發現過程更快速、更具成本效益。RenNano產生的HCAbs具有序列多樣性、良好的親和力以及良好的藥代動力學特性。
RenNano小鼠重鏈基因示意圖。RenNano小鼠攜帶完整的全人抗體重鏈可變區基因及修飾的抗體恒定區基因，可以產生全人僅重鏈抗體（HCAbs）或納米抗體。
納米抗體平台概述
全人HCAbs可以直接從免疫的RenNano小鼠中獲得，並被開發成納米抗體或組裝成其它成藥形式。
RenNano®小鼠B細胞發育和分化正常
RenNano小鼠B細胞發育和分化模式。 RenNano小鼠外周淋巴器官（脾髒，SP和淋巴結，LN）的B細胞比例與野生型小鼠或RenMab小鼠相當。 RenNano小鼠脾髒中濾泡B（FO-B）細胞和邊緣帶B（MZ-B）細胞的百分比也與野生型小鼠或RenMab小鼠相當。
RenNano®小鼠對多種抗原具有強烈的免疫反應
RenNano小鼠對TFR1、4-1BB和ALB的免疫反應。用TFR1和4-1BB（膜抗原）免疫的RenNano小鼠血清稀釋後與表達抗原的CHO細胞孵育。熒光素偶聯二抗標記與CHO結合的HCAbs，通過流式細胞術測量平均熒光強度（MFI），以指示抗原特異性HCAb滴度。用ALB（分泌抗原）免疫的RenNano小鼠血清稀釋，熒光素偶聯二抗孵育。采用ELISA法測定OD450，以指示抗原特異性HCAb滴度。
RenNano®產生的抗原特異性HCAbs具有高度多樣性
來自RenNano小鼠的HCAbs多樣性豐富，許多包含較長的CDR3區域。對抗原特異性HCAbs的重鏈基因型及CDR3長度分析表明，IGHV基因型具有廣泛的多樣性；大多數CDR3長度都超過12個氨基酸，有些甚至超過17個氨基酸。
RenNano®產生的HCAbs具有高結合親和力
通過SPR檢測68個純化的RenNano HCAbs對8個靶點（4-1BB，TROP2，IL3RA，OX40，Nectin-4，ROR1，PSMA和DLL3）的親和力。大多數HCAbs的KD值在10-6 ~ 10-10 M之間。
RenNano®產生的HCAbs具有良好的成藥性
RenNano HCAbs的理化性質分析。經過一步純化後，RenNano HCAbs具有高純度（A）。它們在HIC-HPLC和CIC-HPLC中具有較短的停留時間，表明其具有優秀的親水性和特異性（B, C）。RenNano HCAbs也展現出良好的熱穩定性(D)。
Nano 100 計劃
- 基於RenNano小鼠，尊龙凯时人生就是搏官网正在創建一個針對100多個高潛力治療性靶點的納米抗體庫，包括腫瘤相關抗原、GPCR、免疫檢查點、細胞因子/趨化因子以及與神經係統疾病相關的因子等。
- 尊龙凯时人生就是搏官网正在積極尋求與全球醫藥/科技公司合作，將其規模化納米抗體開發優勢與合作夥伴在相關治療性藥物，尤其是細胞治療、雙/多抗、ADC、核素偶聯藥物等領域的開發優勢相結合，開發出具有同類首創或同類最佳潛力的新藥。
想要獲取RenNano來源的HCAbs/納米抗體的體外和體內功能數據，請參考我們的海報，網絡研討會，或聯係BD-Licensing@biocytogen.com。
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網絡研討會
Jan 24, 2024: Maximize Your Drug Design Possibilities with RenNano-derived Fully Human Nanobodies
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